赛思威尔
一家做一次性穿刺器的厂，灭菌包给了三十公里外的环氧乙烷灭菌站。上半年欧洲客户来审厂，翻到第四页停住，问了一句：这套灭菌工艺的确认报告在哪？厂里翻出来的，是对账单和一份灭菌站报价单。
灭菌能外包，纸不能外包。ISO 13485 与生产许可检查要看 4 份材料：工艺确认报告，每一灭菌批的参数记录，无菌屏障（初包装）确认，外协灭菌方的评价记录。少一份，现场就开不符合项。
灭菌验不出结果，只能审过程
一支产品灭完菌，要知道它到底无菌不无菌，没有哪种检验能给出确定答案。成品无菌检验是抽样，抽到的那几支没长菌，不代表整柜都没问题。
标准反而换了个思路：不看结果，看过程。因为结果验不出来，只能审过程。参数被确认过，每批按同一套参数跑，记录能追到生产批，这三件事成立，才认这批产品无菌。
灭菌确认就是干这个。拿一套固定参数反复验证，证明按这套参数跑，产品能达到约定的无菌保证水平。这个水平在文件里写作 SAL。参数不止一个，温度和湿度算一组，环氧乙烷浓度和作用时间算另一组，装载方式单独算。
ISO 13485 把这件事单列出来，7.5.7 的标题叫灭菌过程和无菌屏障系统确认的专用要求，确认程序要形成文件，实施之前就得确认过[1]。生产许可这一侧的对应条款在《医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械》2.6.9：建立灭菌过程确认程序并形成文件，初次实施前确认，必要时再确认，记录留着[2]。
灭菌走哪条路，纸就落在谁手上
三条路：自己灭菌，外协给灭菌站，采用无菌加工。
自己灭菌，设备和参数都在厂里，记录也在，出了问题自己查。外协灭菌，灭菌站是供方，要进合格供方名单，要有质量协议，要评价过，还要留评价记录。灭菌站手上那张 13485 证书说明它有体系，不说明它这条线为你的产品做过确认。
无菌加工不用灭菌柜，靠环境和工艺把微生物挡在外面。要是产品不能耐热，这条路就绕不开，液体和凝胶类产品最常见。这条路要做过程模拟试验，方法在 YY/T 0567 系列里[8]。
刚发布的《医疗器械生产质量管理规范》第 3 条把范围写死了：质量管理体系涵盖委托研发，委托生产，外协加工以及委托检验。如果灭菌交给外面做，这条线也在你的体系里，不在体系外[3]。
现场要交的 4 份材料
| 材料 | 谁出 | 审什么 | 最常见的错 |
|---|---|---|---|
| 灭菌工艺与 SAL 确认报告 | 灭菌站或自己 | 参数，装载方式，SAL，结论 | 报告里写的是别家产品型号 |
| 每一灭菌批的参数记录 | 灭菌站 | 温度，湿度，浓度，时间 | 只有对账单，没有曲线 |
| 灭菌过程确认程序与再确认记录 | 企业 | 什么条件下重做，做没做 | 换了包装没重做 |
| 无菌屏障包装确认 | 企业 | 封口强度，完整性，老化，运输 | 拿了包材商的通用报告 |
第二份最容易出事，可是它偏偏最不起眼。附录 2.6.10 要求每一灭菌批的参数记录能追溯到产品的每一生产批[2]。灭菌站系统里通常有曲线，可是这份曲线出不出来给你，得提前谈好，不然现场只能干着急。
什么时候必须重做，别等审出来
北京市药监那份无菌医疗器械检查指南列了几种情形：首次使用这台灭菌设备，新产品第一次用这台设备，产品设计变了，包装换了，摆放方式不一样，灭菌器或者工艺参数动过，都算[8]。
翻成人话：换纸塑袋供应商，加一个规格，灭菌站换了柜子，或者柜子大修，都算条件变了。所以确认要重做一遍，别等审核员问起才想起来。
10 月 1 日刚换的那本标准
环氧乙烷灭菌的国标换版了。GB 18279-2023 从 2026 年 10 月 1 日起实施，代替 GB 18279.1-2015 和 GB/T 18279.2-2015[4]。2015 版在国家标准全文公开系统里已标成废止[5]。
11 月 1 日还有两份东西生效[3]。一份是《医疗器械生产质量管理规范》（2025 年第 107 号），2014 年第 64 号同日废止。另一份是 GB/Z 44877-2024，环氧乙烷灭菌过程参数放行指南，2024 年 10 月 26 日发布，2026 年 11 月 1 日实施[6]。
不过参数放行值得单独说。传统放行要等生物指示物培养出结果，这几天产品只能压在库里。参数放行只看物理参数，不等培养。听着省钱，不过门槛在后面：要得到批准，硬件得跟上，多点温度监测，湿度和浓度要能直接测，还得先攒够常规灭菌批次的数据。
无菌屏障这块，失分多在包装
无菌屏障系统指那层挡住微生物，打开时又不能污染产品的包装。纸塑袋和吸塑盒这类，都算，Tyvek 盖材也在里面。
包材标准也换版了。GB/T 19633.1-2024 于 2024 年 5 月 28 日发布，2025 年 12 月 1 日实施，代替 2015 版，等同采用 ISO 11607-1:2019[7]。新版加了第 7 章无菌取用可用性评价，附录 F 讲包装的风险管理[7]。
企业真正要做的是包装确认，内容有五项：封口强度，密封完整性，微生物屏障，加速老化和实时老化，运输试验。一旦包材换了，或者封口机参数动了，或者灭菌方式改了，这份确认都要重来。
审核那天，先要哪几份纸
五处，翻起来很快。
先看合格供方名单里有没有这家灭菌站，评价记录在哪。再翻质量协议，验收标准和责任写清没有。第三处是灭菌确认报告，覆盖的型号和规格对不对得上。剩下两处都是记录：最近几批的灭菌记录与生物指示物培养结果，包装确认报告，还有成品放行那一串签字。
有的审核员反而会追问装载图出自谁手，超载怎么判。这一问答不上来，前面几份纸的分量都会打折，所以别只盯着报告封面。想从成品倒查到哪一柜，可以照ISO 13485 可追溯性那篇拆的四段记录，自己先走一遍。
常开的 3 个不符合
一是灭菌记录追不到生产批。曲线在，批号对不上，这条最常见。
二是变更后没有再确认。换了包装，或者换了灭菌站，文件还停在两年前。
三是确认报告的范围不对。报告里是同类产品的另一个规格，或者干脆是灭菌站的通用报告，没针对你的产品做最坏情况分析。这类开项一旦落到纸上，整改起来要重新跑一遍确认。
外协灭菌怎么管，供方分级和协议怎么写，ISO 13485 的采购与供方控制那篇讲得更细，这里不重复。
常见问题
灭菌站自己有 ISO 13485 证书，还要审它吗？
要，不过那张证书只能说明它有体系，说明不了它这条灭菌线为你的产品做过确认。你要收两份东西：针对自己产品的确认报告，加上每批参数记录。
产品要出口，环氧乙烷残留要不要测？
要。残留量按医疗器械生物学评价里环氧乙烷残留那一部分做，限值跟产品接触人体的时间有关，短期接触和长期接触不是一个尺度。
无菌加工也要确认吗？
要。用培养基做过程模拟试验，跑几轮看有没有污染。试验结果就是确认报告，除非真跑过，自己写一页说明顶不了。
一个灭菌柜装几批产品，记录怎么对应？
一次装载是一个灭菌批。一个灭菌批里可以有多个生产批，记录要把这层关系写清楚，不然倒查的时候对不上，成品追不回是哪一柜。
11 月以后再灭菌，按新版还是旧版？
GB 18279-2023 已经从 10 月 1 日起实施，新做的确认按新版来。已经做完的确认要不要重做，看产品变没变，设备参数动没动。
参考来源
- GB/T 42061-2022（等同采用 ISO 13485:2016）7.5.7 灭菌过程和无菌屏障系统确认的专用要求，确认程序应形成文件且实施前得到确认 ｜ https://m.sdmdcw.com/h-nd-1927.html ｜ https://www.njzhrz.com/file/cacheFile/15418bb5502646358af77e9437ab9b2e.pdf ｜ 2022-10-12
- 《医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械》（2025 年第 101 号）2.4.1 要求明确灭菌工艺与 SAL 并提供确认报告，2.6.9 要求灭菌过程确认程序，2.6.10 要求每一灭菌批参数记录可追溯到每一生产批 ｜ https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ylqxggtg/ylqxqtggtg/20150710020001440.html ｜ 2015-07-10
- 新版《医疗器械生产质量管理规范》（2025 年第 107 号）2026-11-01 施行，2014 年第 64 号同日废止，第 3 条体系涵盖委托研发，委托生产，外协加工与委托检验 ｜ https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202511/content_7047263.htm ｜ 2025-11-04
- GB 18279-2023 医疗保健产品灭菌 环氧乙烷 医疗器械灭菌过程的开发，确认和常规控制要求，2023-09-08 发布，2026-10-01 实施，代替 GB 18279.1-2015 与 GB/T 18279.2-2015 ｜ https://m.biaozhun.org/guojia/295930.html ｜ 2023-09-08
- GB 18279.1-2015 标准状态为废止，2015-12-10 发布，2017-01-01 实施 ｜ https://openstd.samr.gov.cn/bzgk/std/newGbInfo?hcno=CBAF4FB27188A091FA3D696C16E66335 ｜ 2015-12-10
- GB/Z 44877-2024 医疗器械灭菌 环氧乙烷灭菌过程参数放行指南，2024-10-26 发布，2026-11-01 实施，属国家标准化指导性技术文件 ｜ https://openstd.samr.gov.cn/bzgk/std/newGbInfo?hcno=9F73F28035146B9DAEE4F57A9B7FFFE4 ｜ 2024-10-26
- GB/T 19633.1-2024 最终灭菌医疗器械包装 第 1 部分，2024-05-28 发布，2025-12-01 实施，等同采用 ISO 11607-1:2019，新增第 7 章无菌取用可用性评价与附录 F 包装风险管理 ｜ https://openstd.samr.gov.cn/bzgk/std/newGbInfo?hcno=4AC989583541494C8100839D36B96ECB ｜ 2024-05-28
- 北京市无菌医疗器械生产质量管理规范检查指南（2022 版）灭菌再确认触发情形，YY/T 0567 无菌加工过程模拟试验 ｜ https://yjj.beijing.gov.cn/yjj/ztzl48/ylqxjgfwzn/jdjczn61/747901/index.html ｜ 2022-03-01
冀公网安备13108202001398号